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由新加坡国家癌症中心 (NCCS) 的临床科学家和研究人员领导的新加坡团队发现了一种遗传联系，可以更好地预测自然杀伤 T 细胞淋巴瘤 (NKTCL) 复发/难治性患者的治疗反应，NKTCL 是一种高度侵袭性的淋巴瘤血癌。该团队进行了全基因组测序，以确定 PD-L1 基因突变作为可靠的生物标志物，以识别对抗 PD-1 疗法(一种免疫疗法)产生积极反应的可能性很高的淋巴瘤患者，该疗法已显示出有希望的治疗结果。这一具有里程碑意义的发现最近发表在高影响因子期刊《白血病》上。

自然杀伤T细胞淋巴瘤(NKTCL)是一种在亚洲流行的非霍奇金淋巴瘤。这是一种罕见的侵袭性癌症，目前没有针对性的治疗选择。NKTCL 的标准治疗是化疗和放疗的结合。然而，NKTCL 患者预后较差，且经常面临复发。高危患者的三年总生存率低于 30%。

NCCS 团队于 2016 年开始开展这项研究，当时来自新加坡和香港的一组临床医生观察到，当标准治疗不再有效时，一些复发/难治性 NKTCL 患者对 Pembrolizumab 反应良好。Pembrolizumab 是一种抗 PD-1 单克隆抗体，是一种常用于治疗肺癌的免疫疗法。在一些患者中观察到令人鼓舞的反应，最终达到完全缓解，没有发现任何可检测到的癌症痕迹。

这一积极的观察结果促使团队深入研究抗 PD-1 疗法在 NKTCL 患者中的应用。研究小组对患者接受帕博利珠单抗治疗的肿瘤的全基因组进行了测序，并研究了它们的分子谱。在发现患者 PD-L1 基因的结构改变后，该团队与新加坡以及中国、香港和韩国等国家的合作者合作，研究更多接受派姆单抗治疗的患者。总共研究了 19 名复发/难治性患者。观察到 47% (9/19) 的总体缓解率，其中 7 人达到完全缓解，在他们的血液和/或骨髓中未检测到癌症痕迹。对派姆单抗有良好反应的 7 名患者中有 4 名发现了基因改变。

2017 年，NCCS 所属的公共医疗保健集群 SingHealth 申请了该技术的专利，这是该团队对这种基因组反应研究的结果。与 Lucence Diagnostics 签订的许可协议使该生物技术公司能够将该技术开发为诊断测试，以确定哪些患者将从针对性治疗中受益。该临床测定的开发已经完成并准备好部署。