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颞叶癫痫 (TLE) 是全球最常见的癫痫类型之一。尽管可以使用对症药物,但三分之一的 TLE 患者对目前的治疗仍然没有反应,因此迫切需要新的药物靶点。由香港城市大学(CityU)神经科学家共同领导的研究团队最近发现并开发了一种新的候选药物,该候选药物有可能通过抑制神经炎症有效治疗 TLE。
癫痫是最普遍的慢性脑部疾病之一,其特征是反复发作和自发性发作。目前可用的大多数抗癫痫药物都针对大脑中的神经元和突触。它们可有效改变神经回路和突触,但这种治疗忽略了另一种重要的病理学:神经炎症。
神经炎症是由反应性神经胶质细胞(例如星形胶质细胞和小胶质细胞)的功能异常引起的,从而引起大脑中的免疫反应。越来越多的证据表明基于连接蛋白的间隙连接和半通道在 TLE 脑神经胶质细胞中的关键作用。半通道是由六种蛋白质组装形成的通道或通路,它允许谷氨酸等小分子从星形胶质细胞和小胶质细胞释放到细胞外空间。当两个相邻细胞的半通道相互对接时形成间隙连接。
但是同时抑制间隙连接和半通道会导致不良的副作用,因为前者协调细胞组装的生理功能。因此,科学家们需要找到一种只阻断连接蛋白半通道的方法,以有效减少神经炎症,同时减少副作用。
由城大神经科学系助理教授刘俊裕博士共同领导的研究团队发现了一种名为 D4 的新型有机小分子,它可以选择性地阻断连接蛋白半通道,但不会阻断间隙连接。该团队使用小鼠模型研究了它在治疗 TLE 中的作用。研究结果表明,D4 强烈抑制 TLE 诱导的神经炎症,抑制 TLE 癫痫发作,并提高动物的存活率。
该研究结果发表在国际科学期刊美国国家科学院院刊(PNAS)上,题为“抑制连接蛋白半通道减轻了颞叶癫痫中的神经炎症和过度兴奋”。